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MLN 4924

CasNo:905579-51-3 MDL: 分子式:C21H25N5O4S 分子量:443.52

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基本信息物化性質(zhì)安全數(shù)據(jù)

CAS:905579-51-3
中文名:
英文名:MLN 4924
中文別名:
氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氫-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羥基環(huán)戊基]甲基酯
英文別名:
Sulfamic Acid [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino] -7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-hydroxycyclopentyl]methyl Ester;

技術(shù)問答

Pevonedistat (MLN4924)有啥應(yīng)用匿名 2021-03-04 12:01
描述:Pevonedistat (MLN4924)主要有啥工業(yè)用途?
Pevonedistat (MLN4924)是Nedd8激活酶(NAE)的小分子抑制劑,IC50為4 nM。MLN4924在結(jié)構(gòu)上與59-磷酸腺苷(AMP)相關(guān),是NAE反應(yīng)的緊密結(jié)合產(chǎn)物。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116細(xì)胞裂解液,選擇性抑制NAE。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116細(xì)胞,抑制<9%的整體蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)。MLN4924作用于 HCT-116細(xì)胞,降低Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-Cullin的結(jié)合物,這種作用存在劑量依賴性, IC50<0.1 μM,使CRL底物CDT1, p27 和 NRF2, 而不是非-CRL底物大量增加。MLN4924(3 μM)處理HCT-116細(xì)胞,在早期8小時(shí),導(dǎo)致細(xì)胞在S期累積,在24小時(shí)的時(shí)候使含4N DNA含量的細(xì)胞具有顯著比例。[1] MLN4924 (3 μM) 作用于ABC DLBCL細(xì)胞,導(dǎo)致pIkappaBalpha的快速累積, 降低核p65含量, 降低核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB (NF-kappaB) 轉(zhuǎn)錄活性, 和G(1) 期停滯, 最終導(dǎo)致誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,這些與有效抑制NF-kappaB 通路相一致。[2] MLN4924 (1 μM) 通過穩(wěn)定DNA復(fù)制因子Cdt 1,而觸發(fā)DNA的復(fù)制,且抑制細(xì)胞增殖,Cdt 1是cullins 1 和 4的一種底物。MLN4924 (1 μM) 足夠提升Cdt1長(zhǎng)達(dá)4-5小時(shí),足夠誘導(dǎo)DNA復(fù)制,并激活細(xì)胞凋亡和衰老途徑。[3]MLN4924處理,誘導(dǎo)衰老表型的特性,如放大和扁平的細(xì)胞形態(tài),證明與衰老相關(guān)的β-Gal染色陽性。MLN4924誘導(dǎo)的衰老與細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)相關(guān),DNA損傷由DNA沉默蛋白CDT1和ORC1的積累導(dǎo)致,是CRL/SCF E3s失活的結(jié)果。MLN4924誘導(dǎo)的衰老是不可逆的,伴隨著p21的持續(xù)積累,和持續(xù)激活的DNA損傷反應(yīng)。[4]
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Pevonedistat (MLN4924)的外觀匿名 2021-03-04 10:27
描述:Pevonedistat (MLN4924)是固體還是液體?
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